本作有五個職業供玩家選擇：
* 亞馬遜女戰士（Amazon）
* 野蠻人（Barbarian）
* 女魔法師（Sorceress）
* 死靈法師（Necromancer）
* 聖騎士（Paladin）
而在資料片暗黑破壞神2：毀滅之王則另外增加以下兩個職業：
* 德魯依（Druid）
* 刺客（Assassin）
角色有一般及專家（hardcore）模式，通用於單人及多人模式，一般角色在遊戲死亡只會有經驗值及金錢減少的懲罰，而在專家則會永久陣亡角色，不能再繼續遊戲。

本作共有ACT1到ACT4，四個關卡，在毀滅之王資料片則增加ACT5，一個關卡。玩家必需完成各關卡最後一項任務，才能前進到下一個關卡(但是若封閉式國度使用非資料片轉換成資料片人物，就能不用過普通和惡夢ACT5即可到地獄)：
* ACT1：安達利爾
* ACT2：都瑞爾
* ACT3：墨菲斯托 (憎恨之王)
* ACT4：暗黑破壞神 (恐懼之王)
* ACT5：巴爾(毀滅之王)

暗黑破壞神提供免費的網路連線伺服器，玩家可透過連接Battle.net進入伺服器。玩家可以在伺服器內設立或加入房間，與其他玩家並肩作戰、交易、甚至攻擊。玩家如在90天內並無登錄，帳號將會被刪除。 而在伺服器內，共分兩種模式，兩種模式的人物不能進行互動，即是兩種模式都是獨立的：
* 天梯（Ladder）
1. 天梯模式下的角色會在一段時間後（約一年），自動變成普通角色，新一季的天梯亦會出現，也就是說遊戲排名會被重新設定。部分符文組、道具只會在天梯出現。
* 普通（Normal）
1. 普通模式的角色會永久保存，但珍貴的道具比天梯略少，而且由於開放已久，大部分道具已經沒有價值。